Il cervello colpito dall'Alzheimer subisce due tipi di pressioni: quella esercitata dagli accumuli di proteina beta-amiloide, una sostanza di scarto "appiccicosa" che gradualmente forma delle placche al di fuori dei neuroni, e quella dovuta agli aggregati di un'altra proteina, la tau, all'interno delle cellule nervose.
Entrambi i fattori sono neurotossici, cioè determinano la morte delle cellule cerebrali, ma se la beta amiloide è associata alle prime fasi della malattia, la tau subentra in modo più massiccio nella fase più avanzata del declino cognitivo. Finora non esisteva un modo "facile" di misurare la quantità di tau nei pazienti con Alzheimer. Uno studio pubblicato su Nature Medicine ha fatto un importante passo avanti.
Marcatore fedele. Un gruppo di scienziati delle Università di Washington a St. Louis e dell'Università di Lund, in Svezia, ha individuato un tipo di proteina tau facilmente rintracciabile nel liquido cerebrospinale (che permea il sistema nervoso centrale), capace di tracciare la progressione della malattia.
I livelli di questa proteina sembrano infatti andare a braccetto sia con gli aggregati di tau nel cervello, sia con l'aumentare dei sintomi di declino cognitivo tipici dell'Alzheimer.
Lo studio. Questa specifica forma di tau si chiama MTBR-tau243: il team ne ha misurati i livelli nel liquido cerebrospinale prelevato da 667 volontari tra Svezia e Usa che avevano partecipato a studi nazionali sulla malattia di Alzheimer.
Il gruppo di persone con un'età media di 71 anni includeva pazienti sani e pazienti affetti da Alzheimer in fasi diverse della malattia: alcuni con placche amiloidi nel cervello ma senza ancora sintomi cognitivi, altri con aggregati estesi di amiloide e tau e una diagnosi certa di demenza.
Un altro sistema di misura. I ricercatori hanno confrontato le funzioni cognitive dei pazienti con i livelli di varie forme di tau nel fluido cerebrospinale e di amiloide e tau nel cervello. Quelli di MTBR-tau243 nel liquido cerebrospinale sono risultati fortemente correlati sia con la quantità di tau presente nel cervello sia con il deterioramento delle funzioni cognitive.
Si tratta di una scoperta importante perché finora, il metodo standard per la misura della tau nei pazienti era la tau PET (PET sta per tomografia a emissione di positroni), una tecnica di imaging cerebrale molto costosa e presente solo in strutture specializzate.
Diagnosi (e ricerca) più facili. In futuro, misurando i livelli di MTBR-tau243 con un semplice - seppur invasivo - prelievo spinale si potrà capire a che fase della malattia sono arrivati i pazienti, come progredisce la demenza e, si spera, monitorare l'efficacia dei farmaci di ultima generazione in fase di studio contro l'Alzheimer, che prendono di mira proprio la tau.
Combinando l'analisi delle quantità di due forme di tau - la MTBR-tau243 e la tau fosforilata - è inoltre possibile prevedere le funzioni cognitive quasi con la stessa efficacia di una tau PET.
La perdita totale o parziale della memoria è un tema che ha ispirato romanzieri e sceneggiatori, ma le amnesie reali sono più bizzarre, variegate e affascinanti di quelle che vediamo sul grande schermo, anche perché molte sono le cause che possono scatenarle. Dai ricordi svaniti per colpa di un trauma a quelli non appresi a causa di una lesione cerebrale, ecco alcuni esempi celebri di amnesici reali o fasulli.
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Henry Molaison. La sua vicenda è una delle più note nella storia delle neuroscienze. In seguito a un intervento di neurochirurgia per gestire debilitanti crisi epilettiche, H.M., 27 anni, perse la capacità di acquisire nuovi ricordi. L'asportazione di entrambi i lobi temporali mediali del cervello, compreso l'ippocampo, struttura cruciale per consolidare i ricordi delle esperienze, migliorò l'epilessia ma rese l'uomo incapace di acquisire qualunque nuova informazione non conoscesse prima dell'intervento. Era il più preoccupante esempio di deficit di memoria anterograda mai osservato: ogni giorno era una lavagna bianca, da scrivere da capo. In parte, H.M. soffriva anche di amnesia retrograda: con le porzioni asportate svanirono anche i ricordi fino a 10 anni prima dell'operazione, compresi quelli della sua immagine. Per H.M. l'aspetto ricordato del suo volto rimase fermo a quello che aveva a 17 anni.
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Ansel Bourne. Il 15 marzo 1887 Ansel Bourne, predicatore evangelico di Rhode Island, si svegliò a Norristown, in Pennsylvania, in una casa e in un letto che non conosceva. Di come fosse finito lì non aveva alcun ricordo, così come nulla sapeva degli eventi che l'avevano spinto a cambiare il nome in A.J. Brown e aprire una cartoleria. La perdita di memoria e i vagabondaggi di Bourne furono spiegati con la diagnosi di fuga dissociativa, un tipo di amnesia psicogena, dovuta cioè non a un danno cerebrale organico ma a un disturbo di personalità multipla. La vicenda e il nome hanno ispirato "The Bourne Identity", il romanzo di Robert Ludlum e la successiva trasposizione cinematografica interpretata da Matt Damon.
Albert Dadas. Un altro storico esempio di fuga amnesica. Attorno al 1880 Albert Dadas, impiegato della compagnia del gas di Bordeaux (Francia), lasciò famiglia, casa e lavoro per iniziare un vagabondaggio a piedi, senza documenti, senza meta né compagni di strada, che lo portò fino a Mosca. Nel 1887, quando fu arrestato, dimostrò di non ricordare assolutamente chi fosse o come fosse finito lì. Per descrivere il suo caso - una forma di amnesia psicogena dovuta a un disturbo psichiatrico - si coniò il termine di "dromomania", una sorta di ossessione nevrotica al viaggio e alla camminata.
Agatha Christie. Nel 1926, dopo la morte della madre e la richiesta di divorzio del marito, la scrittrice britannica fu protagonista di un giallo degno della sua penna. Per 11 giorni scomparve da casa, vagando in uno stato di amnesia, per poi essere ritrovata a 320 km da dove aveva lasciato l'auto, in un albergo in cui si era registrata con il nome dell'amante del partner. Quando fu ritrovata mostrò di non ricordare nulla del marito, di sé e di quanto era accaduto. Uno studio del 2003 stabilì che la Christie visse un evento di amnesia psicogena, ossia una perdita di memoria causata da shock emotivi. I maligni hanno però sempre sostenuto che si è trattato di una montatura pubblicitaria, o di un modo per far ricadere sul fedifrago la colpa di un fantomatico omicidio della moglie.
# Vedi anche: le vite segrete dei grandi scrittori.
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Anthelme Mangin/Octave Monjoin. Nel 1918 nella stazione di Lione fu ritrovato un uomo senza documenti, che non aveva idea di dove si trovasse né di chi fosse. Era uno dei soldati d'Oltralpe traumatizzati dalla guerra, rientrati in Francia, ma senza nessuno a reclamarlo, il misterioso militare fece la spola tra un ricovero e l'altro. Quando la sua foto fu pubblicata sui giornali, 4 anni dopo, si fecero avanti 300 famiglie a reclamarne la parentela, forse solo per il desiderio di ritrovare un parente perduto. L'uomo non si riebbe mai dal trauma subito e non recuperò la memoria. Nel 1930 si scoprì il suo vero nome: Octave Monjoin e non Anthelme Mangin, come era stato chiamato fino ad allora, a causa della sua distorta pronuncia.
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Il paziente R.B. Un altro celebre caso clinico di amnesia fu quello di un uomo, noto in letteratura come R.B. che, a causa di un ictus, subì danni importanti all'ippocampo, parte del cervello fondamentale per la memoria. Come H.M. (vedi img. 2), il paziente divenne incapace di formare nuovi ricordi (amnesia anterograda), così come di rievocare gli eventi fino a due anni prima dell'ictus (amnesia retrograda). Il caso studiato nel 1986, e descritto 10 anni più tardi su Current Biology, aiutò a chiarire il ruolo dell'ippocampo nel consolidamento della memoria.
# Vedi anche: un'altra forma di amnesia anterograda, la Sindrome di Korsakoff.
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Kent Cochrane. Canadese, passato alla storia come Paziente K.C., subì danni irreversibili all'ippocampo: perse la struttura nei lobi di entrambi gli emisferi cerebrali nel 1981 a causa di un incidente in moto, all'età di 30 anni. La maggior parte dei suoi ricordi svanì e l'uomo rimase quasi del tutto incapace di apprendere nuove informazioni. Tuttavia, alcune nozioni acquisite in passato - singoli eventi, non esperienze personali - rimasero intatte: K.C. ricordava per esempio la differenza tra stalattite e stalagmite (memoria semantica), ma non la morte fratello (memoria autobiografica). Il suo caso aiutò a studiare come diverse aree cerebrali cooperano nella rievocazione di ricordi e a scalfire l'antica convinzione che ogni singolo ricordo sia "localizzato" in una precisa area del cervello.
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Lo smemorato di Collegno. È un caso di falsa amnesia: la perdita di memoria era simulata. Nel 1927 sulla Domenica del Corriere fu pubblicata la foto di un uomo ricoverato al Manicomio Reale di Collegno dopo essere stato fermato dai Carabinieri mentre vagava in stato confusionale per Torino, sbraitando e minacciando il suicidio. Due famiglie si fecero avanti per reclamare l'uomo senza memoria: dapprima una donna, Giulia Cannella, disse di riconoscere in lui il marito disperso in guerra. Lo smemorato si trasferì a vivere con la signora, ma un anno dopo si scoprì la sua vera identità: era il tipografo torinese, anarchico e ricercato per reati di truffa, Mario Bruneri, che aveva simulato un'amnesia retrograda per sfuggire alle ricerche.
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Il pianista smemorato. Un caso recente di falsa amnesia: un uomo di circa 20 anni fu ritrovato nell'aprile 2005, vestito di tutto punto, su una spiaggia dell'isola di Sheppey, nel Kent (Gran Bretagna). Fu soprannominato Piano Man perché l'unica cosa che sembrava restituirgli un'identità, nell'oblio più totale sul suo passato, era suonare il pianoforte, compito che svolse regolarmente per i mesi in cui rimase ricoverato in ospedale psichiatrico. Infine si scoprì la sua identità: Andreas Grassl, tedesco, che aveva raggiunto l'Inghilterra in treno dopo aver perso un lavoro a Parigi. Aveva simulato alcuni sintomi psichiatrici di un'amnesia psicogena, e si trovava sulla spiaggia forse per un tentativo di suicidio legato alla depressione. Per non essere identificato aveva rimosso dagli abiti che indossava persino le etichette.
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Terra, 1998. Concludiamo con il caso di amnesia totale globale anteriore (ok, il termine scientifico ce lo siamo inventati) di Counter-clock World (In senso inverso), romanzo di Philip K. Dick, visionario come e più di sempre. Un evento siderale chiamato Fase Hobart comporta l'inversione della freccia del tempo: da quel momento in poi gli umani resuscitano dalla morte e, se hanno la fortuna di avere qualcuno che li tiri fuori dalla tomba, vivono esperienze reali percorrendo a ritroso tutte le tappe della vita, fino a rientrare nell'utero materno. Naturalmente, ogni giorno dimenticano tutto ciò che di nuovo hanno imparato - il giorno prima.
